تكنولوجيا الجيل التالي تسرع عملية إنشاء نموذج الفأرة
تقنية TurboMice™
تم تطويره بواسطة MingCeler من خلال سلسلة من التحسينات لتكامل رباعي الصيغة الصبغية.
من خلال الجمع بينتقنية التحرير الجيني الدقيقةوالماوس الأمثلتكنولوجيا تحضير الخلايا الجذعية الجنينيةيمكننا الآن تعديل أي موضع جيني مستهدف تقريبًا.
تقنية TurboMice™
أتاحت لنا تقنية تكملة رباعي الصيغة الصبغية عالية الكفاءة لدينا زيادة كبيرة في معدل ولادة الفئران من 1%-5% إلى 30%-60% باستخدام الخلايا الجذعية المعدلة وراثيًا، وهو ما يطابق تقريبًا كفاءة نقل الأجنة الطبيعي.
MingCeler هي الشركة الأولى في العالم التي نجحت في إنجاز تحويل تقنية Tetraploid Complementation من التطبيقات المختبرية إلى التطبيقات الصناعية.
التكنولوجيا التقليدية
تتضمن تكنولوجيا النمذجة الحيوانية التقليدية، مثل الحقن المجهري النووي واستهداف ES، تربية ما لا يقل عن 2 إلى 3 أجيال للحصول على فئران ذات نمط وراثي متماثل، والذي يستغرق عادة 6-8 أشهر.
تعيق هذه العملية الطويلة بشكل كبير تقدم وكفاءة تطوير الأدوية الجديدة وأبحاث الأمراض.
دفعة سريعة
1. ما يصل إلى 20 فأرًا متماثل الجينات معدلًا داخلها2-4 أشهر.
2. ≈ 50 فأر متماثل اللواقح ضمن ما يلي2 أشهر.
3. 400+ فأر متماثل في الداخل8-12 شهرا.
تقرير الحالة في عام 2020
تم الاستفادة من تقنية TurboMice™ للإنتاج السريع500 متماثل الزيجوتالفئران ACE2 أنسنة داخل فقط8 أشهرلدراسات الأدوية واللقاحات الخاصة بكوفيد-19.
اختيار سلالة مرنة
تحتوي التقنيات التقليدية على قيود كبيرة في اختيار سلالة الفأر، بينما توفر تقنية TurboMice™ مزيدًا من المرونة مع مجموعة متنوعة من السلالات الداخلية والخارجية للاختيار من بينها (بما في ذلك Balb /c، وICR، وC57BL/6، وما إلى ذلك).
● إن الفئران من الجيل F0 التي تم إنشاؤها باستخدام تقنية TurboMice™ هي الفئران المستهدفة ذات الأصل أحادي الخلية.
● ولذلك، فإن المادة الوراثية للفئران F0 متطابقة، مما يقلل من الأخطاء التجريبية الناجمة عن متغيرات المادة الوراثية.
● وبالتالي، فإن البيانات التجريبية لتقييم فعالية الدواء والتجارب الأخرى أكثر اتساقا وموثوقية.
يحافظ على السلامة الوراثية الجيدة
التحرير الجيني الدقيق في الموقع
● تحرير الجينات بدقة في الموقع مع مستويات دقيقة للتعبير الجيني وخصوصية الأنسجة الدقيقة.
● يتم إنشاء فئران ACE2 المتوافقة مع البشر والتي تم تطويرها من خلال التقنيات التقليدية عن طريق الإدخال الخارجي لمروج K18-ACE2، وهو غير قادر على تحقيق التحرير الدقيق بسبب الإدراج العشوائي، مما يؤدي إلى نقص خصوصية الأنسجة للتعبير ACE2 في نموذج الفأر ACE2 المتوافق مع البشر .
● تظهر فئران ACE2 المتوافقة مع البشر من MingCeler تعبيرًا محددًا في أعضاء مختلفة (الرسومات C وD أعلاه)، وتحاكي بشكل فعال الخصائص السريرية بعد الإصابة بـ SARS-CoV-2.
منصة EnhancerPlus الفريدة
●يمكن لمنصة EnhancerPlus الخاصة بشركة MingCeler أن تساعد عملائنا على تحسين مستويات التعبير للجينات المتوافقة مع البشر.
● نتيجة لسنوات من تراكم البيانات في علم الوراثة اللاجينية وأبحاث تحديد مصير الخلية، يمكن لمنصة MingCeler's EnhancerPlus التنبؤ بدقة بالمواقع الجينومية للمعززات، مما يجعل تصميم استراتيجيات تحرير الجينات قائمًا على الأدلة.
● ونتيجة لذلك، يمكن للجينات المستهدفة أن تشبه بشكل أفضل أنماط التعبير ومستويات الجينات الداخلية.
تقرير الحالة: إضفاء الطابع الإنساني على الجين X.
● من خلال الاستفادة من منصة EnhancerPlus، تم تحسين الإستراتيجية وشهد مستوى التعبير زيادة بمقدار ثلاثة أوامر (انظر الرسم البياني أعلاه)، للوصول إلى متطلبات تطوير الأدوية كما حددها العميل على مستوى البروتين.
● بعد الانتهاء من أول إنتاج ضخم في العالم لفئران ACE2 المتوافقة مع البشر في عام 2020، قامت MingCeler بترقية نموذج الفأر ACE2 المتوافق مع البشر من خلال أربع تكرارات عبر تحسين EnhancerPlus، مع وصول مستوى التعبير عن ACE2 المتوافق مع البشر في النهاية إلى ما يقرب من التعبير الداخلي للماوس ACE2.
مستويات التعبير عن ACE2 المتوافقة مع البشر في أعضاء مختلفة من نماذج الفأر المتوافقة مع البشر
تحرير الجينات متعدد المواقع
● تعد تقنية TurboMice™ أفضل خيار في السوق لإنشاء نماذج فأرة اندماجية متعددة المواقع ومحررة جينيًا، مما يوفر مزايا الدقة العالية في إدخال الموقع، وإدراج الأجزاء الطويلة، ومواضع متعددة معدلة وراثيًا، دون مشاكل في الفصل الأليلي.
● تسمح تقنية TurboMice™ بالتحرير المتزامن لما يصل إلى 3 جينات لإنتاج نماذج فأر متماثلة ومتعددة المواضع ومحررة جينيًا مباشرةً من الخلايا الجذعية الجنينية المحررة جينيًا، دون الحاجة إلى عمليات التكاثر/الفحص التي تستغرق وقتًا طويلاً، مما يوفر مجموعة متنوعة النماذج المعقدة عالية القيمة المطلوبة لأبحاث الأدوية المبتكرة.
● نجحت شركة MingCeler في تطوير العديد من نماذج الفئران المعدلة جينيًا متعددة المواقع في وقت قصير، استنادًا إلى الفئران المتوافقة مع البشر ACE2.
تحرير الجينات للجزء الطويل
تتيح تقنية TurboMice™ إمكانية التحرير الجيني الدقيق للأجزاء الطويلة التي يزيد حجمها عن 20 كيلو بايت، مما يسهل الإنتاج السريع للنماذج المعقدة مثل الإنسانية، والإزالة المشروطة (CKO)، والقطع الكبيرة (KI).
المنشورات
[1] Wang G، Yang ML، Duan ZL، Liu FL، Jin L، Long CB، Zhang M، Tang XP، Xu L، Li YC، Kamau PM، Yang L، Liu HQ، Xu JW، Chen JK، Zheng YT ، Peng XZ، Lai R. Dalbavancin يربط ACE2 لمنع تفاعله مع بروتين SARS-CoV-2 وهو فعال في تثبيط عدوى SARS-CoV-2 في النماذج الحيوانية.دقة الخلية.2021 يناير;31(1):17-24.دوى: 10.1038/s41422-020-00450-0.( إذا: 20.507 )
[2] ليو إف إل، وو كيه، صن جيه، دوان زي، كوان إكس، كوانغ جيه، تشو إس، بانغ دبليو، جاو إتش، شو إل، لي واي سي، تشانغ إتش إل، وانغ إكس إتش، لو آر إتش، فنغ إكس إل، شولر إتش آر ، Chen X، Pei D، Wu G، Zheng YT، Chen J. الجيل السريع من نموذج الفأر الفطري المتوافق مع البشر ACE2 لـ COVID-19 مع تكامل رباعي الصيغة الصبغية.Natl Sci Rev. 2020 24 نوفمبر؛8(2):nwaa285.دوى: 10.1093/nsr/nwaa285.( إذا: 16.693 )
تدفق الخدمة
كل ما عليك فعله هو تزويدنا بمتطلبات التعديل الجيني لنموذج الفأرة الخاص بك.بناءً على المواصفات الخاصة بك، سوف نقوم بوضع خطة أولية مخصصة، وبعد مزيد من المناقشة والاتفاق المتبادل، سوف نقوم بتوقيع عقد الخدمة الفنية.بعد بدء المشروع، سنقدم تحديثات في الوقت المناسب عن التقدم المحرز.